Amnesia: Rebirth dibangunkan oleh Frictional Games. Ini adalah permainan Amnesia pertama mereka sejak The Dark Descent pada 2010 dan permainan pertama mereka sejak Soma pada 2015.[4] Semasa dalam pembangunan, pasukan berusaha untuk mengenal pasti kekuatan dan kekurangan The Dark Descent dan Soma, dan memutuskan bahawa Rebirth akan mengekalkan fokus Soma untuk memiliki narasi yang menyeluruh, dan "permainan tingkat bawah" Amnesia. Pasukan tersebut memilih untuk kembali ke francais Amnesia kerana mereka merasa akan memperpendek kitaran pembangunan permainan, kerana pasukan hanya perlu menyempurnakan elemen-elemen yang sudah ada di francais tanpa perlu memulakannya lagi. Pasukan ini juga merasakan bahawa Amnesia dapat berkembang ke banyak penetapan lain, seperti yang ditunjukkan oleh catatan dalam permainan dari permainan asal.[5] Walaupun begitu, permainan ini bukan susulan langsung dari The Dark Descent. Pemain tidak perlu memainkan permainan pertama untuk memahami kisahnya, tetapi permainan ini akan mempunyai lebih banyak hubungan dengan permainan asalnya daripada A Machine for Pigs, yang dibangunkan secara luaran oleh The Chinese Room.

Menurut Thomas Grip, pengarah kreatif permainan, permainan ini meneroka idea "mandiri". Alih-alih bergantung pada ketakutan jangka pendek, pasukan percaya bahawa tema dan narasi keseluruhan permainan haruslah menghantui pemain.[5] Pasukan ini memilih tetapan di padang pasir sebagai aturan utama permainan, kerana ia memungkinkan pasukan membuat persekitaran yang lebih beragam, dan memungkinkan pemain untuk menghargai saat-saat keindahan dan tontonan, yang kemudian dapat digunakan untuk membezakan kawasan yang lebih sesak dan rasa takut yang diharapkan dapat dicapai oleh permainan berkenaan. Skeletons on the Zahara berfungsi sebagai sumber inspirasi utama pasukan.[5] Belajar dari pengalaman mereka mencipta Soma, kisah permainan terungkap ketika pemain semakin maju dalam permainan, tidak seperti di The Dark Descent yang kisahnya banyak disampaikan melalui koleksi berdasarkan teks dan memberi tumpuan sepenuhnya pada masa lalu.[6]

Frictional Games mengumumkan Rebirth pada 6 Mac 2020.[7] Permainan ini dikeluarkan untuk Windows, Linux dan PlayStation 4 pada 20 Oktober 2020.[4][8]